Intoxicaciones por Ivermectina en animales
Ivermectina
 |
| imagen obtenida de https://www.ourofinosaudeanimal.com/es/productos/rumiantes/endectocidas/ivermectina-of/ |
La
ivermectina es un antihelmíntico que pertenece al grupo de las avermectinas,
medicamentos de amplio espectro que actúan sobre parásitos internos y externos.
Presentan actividad acaricida, garrapaticida
y nematicida.
Especies en las que se presenta
 |
| Imagen obtenida de https://mascotafiel.com/perros-collie/ |
Todas
las especies son susceptibles cuando se recurre a la sobredosificación, a pesar
de que este medicamento tiene un amplio margen de seguridad en rumiantes,
cerdos y équidos, así como en la mayor parte de las razas de perros. Las razas
collies y pastor presentan mayor riesgo de intoxicación debido a la mutación
del gen MDR1 (Defecto en la traducción), que genera la ausencia de la
glicoproteína P. en otros perros positivos a micro
filarias también se presenta intoxicación, debido a la liberación de proteínas
por parte de las micro filarias muertas (Aránzazu, y otros, 2010) (Roder, 2002) .
Signos clínicos
 |
| Imagen obtenida de https://misanimales.com/los-border-collies-y-sus-problemas-de-salud-mas-comunes/ |
En el cerdo, una dosis subcutánea de 30 mg/kg daba
lugar, en 24 horas, a ataxia y letargia, midriasis, postración y anorexia. Signos
parecidos a los anteriormente, se describieron, tras administrar una dosis oral
de 2 mg/kg, en caballos (durante dos días consecutivos).
En los perros varia de acuerdo a la raza. Así, dosis
oral de 10 mg/kg daban lugar, en Beagles, a midriasis, ataxia, temblores musculares
y muerte en 12-24 horas. Otros autores encontraron signos semejantes en un
Doberman Pinscher que ingirió 3.5 mg/kg: temblores, decúbito lateral y
midriasis. En perros de raza Collie se han observado casos de intoxicación
caracterizados por la aparición de signos que reflejan la afectación del sistema
nervioso central. Así, administrando dosis orales de 0.1-2.5 mg/kg.
En cuanto a los gatos, una dosis subcutánea de 0.3
mg/kg causó miosis, ataxia, temblores musculares, debilidad, coma y la
muerte, a un animal de 4 meses. En un gato de 2 años que recibió unas 16 veces la
dosis terapéutica por vía subcutánea: salivación, lagrimeo, midriasis, taquipnea,
taquicardia y ataxia (Aránzazu, y otros, 2010) .
Las convulsiones o
ataques no se asocian habitualmente con la intoxicación por
Ivermectina (Roder, 2002) .
Toxicocinética y biotransformación
Las
diversas formulaciones de la ivermectina incluyen presentaciones en tabletas
orales para perros, caballos y ovejas e inyectables para cerdo y vacas.
Por lo cual la absorción de este medicamento es principalmente
gastrointestinal.
La
ivermectina es metabolizada por el hígado solo parcialmente; la mayor parte de
ivermectina es excretada por las heces con una importante excreción
biliar. Existe un alto riesgo para el reciclaje enterohepático de este fármaco.
En vacas,
ovejas y caballos, pueden restar grandes cantidades de ivermectina las heces y
hacer disminuir el número de escarabajos (Plumlee, 2003) .
Fisiopatología
La
ivermectina es un agonista del ácido γ-aminobutírico (GABA) que incrementa los
efectos de las vías neurales inhibitorias en el sistema nervioso. En los
mamíferos, las neuronas y receptores que contiene GABA están en el sistema
nervioso central.
La barrera
hematoencefálica normalmente impide que la ivermectina entre en el SNC,
protegiendo a los mamíferos de la neurotoxicidad. Sin embargo, en perros con la
mutación del gen MDR-1, existe una carencia de una proteína transmembrana
grande (Glicoproteina P) que actúa como una bomba de transporte de fármacos
hacia el cerebro (Correa & Bugarin, 2017). Al no existir esta glicoproteína
la ivermectina ingresa fácilmente al cerebro del animal y se une a la membrana
neuronal incrementando la liberación de los GABA que a su vez incrementa la
conductancia del cloro, el cual hiperpolariza las membranas neuronales,
haciéndolas menos excitables y disminuyendo la transmisión nerviosa (Roder, 2002) . Este neurotransmisor
participa en la actividad motora y en la visión.
Además
de susceptibilidad racial puede haber susceptibilidad individual, entonces no
hay que administrar ivermectina en cachorros menores de tres meses, ni
simultáneamente con drogas que potencian el GABA como por ejemplo el Diazepam (Portal Veterinario, 2017) .
También
la disfunción en esta bomba puede ser generada por interacción con otras
drogas, como el ketoconazol que ha demostrado ser inhibidor de la función de la
glicoproteína P, aumentando la permeabilidad del sistema nervioso central (Basualto, 2018) .
Tratamiento y antídoto
 |
| Imagen obtenida de https://www.esclerosismultiple.com/relacion-de-la-interrupcion-del-tratamiento-con-el-progreso-de-la-enfermedad-en-personas-con-em-estable/ |
No existe antídoto específico para tratar pacientes
intoxicados con ivermectina. En caso de existir sobredosis se indica la emesis,
siempre y cuando haya sido ingerido por vía oral y máximo dos horas atrás.
Además, se recomiendan dosis repetidas de carbón activado
(0
,5 a 1 g/kg al 25% (hasta 6 aplicaciones en el día. Dosis repetidas c/8 horas
durante 24 horas) más una o dos dosis de algún catártico (Sulfato de magnesio
al 20% o 200 mg/ml, en todas las especies la dosis es de 250 mg/kg) debido a
que la mayoría del fármaco se excreta intacto en las heces (Restrepo, 2017) (Basualto, 2018) .
Se
recomienda tratamiento de soporte adecuado que incluye fluidoterapia con
suplementación de electrolitos, soporte nutricional, manejo del animal para
evitar úlceras por decúbito, monitoreo de gases en sangre arterial por
depresión del centro respiratorio. Adicionalmente se pueden administrar lípidos
intravenosos que han demostrado ser beneficiosos en intoxicaciones por fármacos
liposolubles como las lactonas macrocíclicas. Un estudio realizado en el Centro
de Farmacovigilancia Veterinaria de Lyon, Francia (CPVL) con seis casos de
intoxicaciones por avermectinas en el año 2011, los cuales fueron tratados con
lípidos intravenosos, mostró resultados positivos, lo cual permite ser un
antecedente importante a futuro. Este resultado positivo se podría explicar
debido a que la ivermectina al ser altamente lipofílica, se uniría a los
lípidos intravenosos, facilitando su excreción. Pese a esto, existen casos de
pacientes intoxicados que no han respondido (Basualto, 2018) .
Prevención o manejo
Una manera de prevenir intoxicación por sustratos de la
glicoproteína P es realizar examen de PCR y determinar si el alelo para el gen
MDR1 se encuentra mutado, y así no utilizar dichos medicamentos en estos
pacientes. Algunos autores sugieren administrar 0,05 mg/kg vía subcutánea a
modo de “dosis prueba”, si aparecen midriasis o ataxia en un período de 24
horas, el paciente se considerará sensible al medicamento (Isea, Rodríguez, &
Urdaneta, 2011) .
Aunque lo más
eficiente es prestar atención en la adecuada administración de ivermectina em
los animales especialmente en las razas más sensibles (Basualto, 2018) (Plumlee, 2003) .
Bibliografía
Luis, Z.
(Octubre de 2014). COMPARACIÓN DEL EFECTO NEMATICIDA DE TRES DIFERENTES
TRATAMIENTOS EN BOVINOS. 63. Guatemala: Universidad de San Carlos de Guatemala.
Martorell, J.
(2009). Intoxicación en aves. Clínica Veterinaria de Pequeños Animales, 29(3),
172 - 178.
Miranda, R. D.,
Costa, A., & Bernardes, R. (2018). INTOXICAÇÃO POR METRONIDAZOL EM GATA –
RELATO DE CASO. Veterinária e Zootecnia, 25(2), 1-4.
Noval, Y. (Enero
de 2017). MONOGRAFÍA DE GRADO TOXICOLOGÍA EN GATOS DOMÉSTICOS (FELIS CATUS).
70. Bogotá D. C., Colombia: UNIVERSIDAD DE CIENCIAS APLICADAS Y AMBIENTALES
U.D.C.A.
Plumlee, K.
(2003). Toxicología Clínica Veterinaria. Países Bajos: Elsevier Health
Sciences.
Portal
Veterinario. (30 de Mayo de 2017). Portal Veterinario. Obtenido de
https://www.portalveterinaria.com/animales-de-compania/articulos/16833/toxicologia-en-pequenos-animales-apunte.html
Restrepo, J. G.
(2017). Toxicología Básica Veterinaria (Segunda ed.). Medellin,
Colombia: CIB Fondo Editorial.
Roder, J.
(2002). Manual de Toxicología Veterinaria. Barcelona, España:
Multimedica Ed. Vet.
Sumano, H.,
Lizárraga, I., Ocampo, L., & Obregón, K. (13 de Junio de 2000). Reacciones
adversas de los fármacos en los equinos. 35. México: Universidad Autónoma de
México.
Vaquero, P.
(s.f.). Imveterinaria. Obtenido de
https://www.imveterinaria.es/uploads/intoxicaciones_originan_siacutentomas_623_06124659
Comentarios
Publicar un comentario