Intoxicación con Organofosforados en Animales

Organofosforados

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Los organofosforados (OP) es el insecticida más utilizado en todo el mundo, en animales pueden ser usados como insecticidas, aerosoles, medicamentos tópicos, agentes parasitarios sistémicos, collares antipulgas (Aldrich & al, 2006) champús, nebulizadores para pulgas y cebos para hormigas y cucarachas. Los insecticidas organofosforados son carbonatos alifáticos, ésteres de fosfato cíclico o heterocíclico (Wiley, 2011) Este grupo de insecticidas incluye clorpirifos (Dursban), diclorvos, diazinón, cythioate (Proban), fenthion (ProSpot), malathion, ronnel, parathion, metrifonate y vapona. (Aldrich & al, 2006) .Con el paso del tiempo y con la llegada de nuevos y mejores insecticidas, estos  han sido dejados de usar sin embargo, aún se presentan intoxicaciones por estos compuestos. 

Además, la mayoría de los insecticidas OP se aplican tópicamente al animal, pero algunos están diseñados para ser absorbidos y actuar sistémicamente. (Wiley, 2011). La toxicidad de los OP depende tanto de la dosis como de la ruta, pero se ha puesto el mayor énfasis en la ingestión oral y / o inhalación en casos de envenenamiento propio y accidental, con menos o ninguna atención en la exposición dérmica. De hecho, se han realizado varios estudios sobre los efectos tóxicos de la ingestión de organofosforados solos o potenciados por otros insecticidas, pero se han publicado pocos estudios en la literatura sobre la exposición dérmica a través de baños de acaricidas, especialmente en los hogares perros y gatos. Sin embargo, la tendencia al uso excesivo y al uso de concentraciones más altas de lo normal es muy alta debido al desarrollo de resistencia a los organofosforados, incluido el coumafos conocido también como asuntol  (Davies & al, 2018).

Especies a las que Afecta

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En un estudio realizado en Italia, se reporta que los insecticidas y los rodenticidas causaron el 40.8 y 27.6% de los eventos de envenenamiento, respectivamente, afectando mayormente a perros (71.1%) y gatos (15.8%) y un número limitado de casos en caballos, cabras y ovejas (Saldeña & al, 2017). Los gatos y los peces tienden a ser muy sensibles a los inhibidores de la colinesterasa (Wiley, 2011). Los perros son la especie más comúnmente envenenada, particularmente los animales jóvenes  (Ferré & al, 2015)
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Mecanismo de Acción

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Los insecticidas (OP) y carbamatos (CB) inhiben la enzima acetilcolinesterasa (AChE). AChE funciona para descomponer el neurotransmisor acetilcolina (ACh) en acetato y colina, que luego se reciclan para formar más acetilcolina. La acetilcolina es el neurotransmisor que se encuentra entre las neuronas preganglionares y posganglionares del sistema nervioso autónomo; en la unión de las neuronas parasimpáticas posganglionares en el músculo liso, el músculo cardíaco o las glándulas exocrinas; en las uniones neuromusculares del sistema nervioso somático; y en sinapsis colinérgicas en el SNC. La inhibición de AChE produce un exceso de ACh en el receptor postsináptico y, por lo tanto, una estimulación exagerada. Normalmente, la despolarización y transmisión del potencial de acción ocurre con la unión temporal de la acetilcolina y termina con la degradación. Cuando AChE está fosforilada (debido a la unión de los OP) o carbamilada (debido a la unión de los CB), la ACh se une a la membrana postsináptica pero no se descompone. La estimulación continua y la despolarización de las membranas postsinápticas pueden progresar a parálisis porque la repolarización no puede ocurrir (Wiley, 2011).

Al mismo tiempo, esta inhibición de la sinapsis es irreversible con organofosfatos (Aldrich & al, 2006) ya que el átomo de fósforo del OP unido al sitio esteratico de AChE es un enlace bastante fuerte con una vida media de horas o días; esto provocara el fenómeno del "envejecimiento" que puede ocurrir con algunos OP  pero no con los CB, lo que hará que la enzima ya no este activa y el cuerpo deberá sintetizar la nueva enzima durante los siguientes días o semanas (Wiley, 2011), por eso en algunos tratamientos se administra pralidoxima que sirve para regenerar la acetilcolinesterasa.

Toxicocinética

Se absorben fácilmente por todas las vías: dérmica, respiratoria, gastrointestinal y conjuntival (Aldrich & al, 2006) y la absorción depende de la solubilidad de los lípidos y la formulación del vehículo, pero en general, los inhibidores de la colinesterasa tienden a absorberse bien desde cualquier ruta de exposición. Se distribuyen rápidamente a los tejidos de todo el cuerpo. Los inhibidores de la colinesterasa se metabolizan principalmente en el hígado. En la mayoría de los casos, el proceso metabólico desintoxica el compuesto, pero algunos insecticidas organofosforados pueden activarse o aumentar su actividad después del metabolismo. La mayoría de los OP y losCB se excretan como productos de degradación en la orina (Wiley, 2011).

Signos Clínicos

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Los signos clínicos pueden estar relacionados con los efectos muscarínicos o nicotínicos (Wiley, 2011). La sintomatología es dependiente de la disminución de la acetilcolinesterasa (AChE) neuronal aunque también se deprime la actividad de la AChE eritrocitaria y la pseudocolinesterasa, colinesterasa plasmática o butirilcolinesterasa (BChE), Los signos clínicos son visibles cuando la actividad de la ChE cerebral está inhibida >70% y la BChE > 50% (Ferré & al, 2015). Los signos de sobreestimulación de los receptores de acetilcolina muscarínicos en el sistema nervioso parasimpático producen broncoespasmo, broncorrea, miosis, lagrimeo, micción, diarrea, hipotensión, bradicardia, vómitos y salivación. La sobreestimulación de los receptores de acetilcolina nicotínicos en el sistema nervioso simpático, por otro lado, produce taquicardia, midriasis, hipertensión y sudoración. En el SNC, la sobreestimulación de los receptores de acetilcolina nicotínicos y muscarínicos produce confusión, agitación, coma o insuficiencia respiratoria, mientras que la debilidad muscular, la parálisis y las fasciculaciones son el sello distintivo de la estimulación excesiva de los receptores de acetilcolina nicotínicos en la unión neuromuscular (Davies & al, 2018).

Diagnóstico

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La confirmación de una intoxicación por OP o CB se basa en el historial de exposición y los signos clínicos apropiados, la detección del compuesto en los tejidos y la supresión de la actividad de la colinesterasa.  Si bien la realización de perfiles de CBC y de química no descartará el diagnóstico de OP o toxicosis de CB, se recomienda determinar la salud general del paciente envenenado (Wiley, 2011). El uso de técnicas de laboratorio para la medición de BChE y la cromatografía en capa fina son métodos factibles y de fácil acceso para su uso en medicina veterinaria (Saldeña & al, 2017).

Terapia

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El curso clínico de muchas intoxicaciones por OP progresa rápidamente y requiere una terapia inmediata e intensiva. Los objetivos del tratamiento son corregir y apoyar la función respiratoria y cardiovascular, controlar la estimulación nerviosa y eliminar una mayor exposición a través de la descontaminación (Wiley, 2011). Se administra atropina que es capaz de bloquear la acción del sistema parasimpático gracias a su afinidad sobre los receptores muscarinicos y compite entonces con la ACh, además de que solo se une a los receptores pero no puede estimularlos, por lo tanto la atropina no tiene ningún efecto en órganos  inervados por el parasimpático (Mendoza, 2008). de igual forma la administración se debe hacer con precaución porque la toxicosis por atropina puede ocurrir con la administración excesiva de este fármaco. La atropina no es efectiva contra los signos nicotínicos. El cloruro de pralidoxima reactivador de la colinesterasa, a 10–1 5 m g / kg IM o SC dos veces al día está indicado para el tratamiento de signos neuromusculares (nicotínicos). No es efectivo para el tratamiento de los signos muscarínicos, o si se ha producido el envejecimiento. Si no se observa mejoría después de 3 dosis consecutivas, se debe suspender porque a dosis altas también puede inhibir la AChE. El diazepam u otro medicamento anticonvulsivo está indicado para las convulsiones (Wiley, 2011).

Pronóstico                      

El pronóstico depende de la OP involucrado, la dosis y el tiempo de exposición, formulación y especie. Los agentes AChE más potentes pueden producir signos clínicos y muerte en cuestión de minutos a horas. Para estos casos, el pronóstico  es reservado incluso con una intervención rápida y agresiva (Wiley, 2011). 

Bibliografía

Aldrich, J., & al, e. (2006). Small animal toxicology. St. Louis, Missouri: Elsevier.

Davies, o., & al, a. (2018). Acute coumaphos organophosphate exposure in the domestic dogs: its implication on haematology and liver functions. International Journal of Veterinary Science and Medicine, 103-112.

Ferré, D., & al, e. (2015). Inhibición de butirilcolinesterasa en dos perros intoxicados y confirmación analítica de carbofuran como agente causal . Revista Veterinaria , 43-48.

Mendoza, N. (2008). Farmacología Médica. México: Panamericana.

Saldeña, E., & al, E. (2017). Evento de Intoxicación en Perros de Zona Urbana mediante Cebos Contaminados con Aldicarb. Inv Vet Perú, 514-521.

Wiley, J. (2011). Small Animal Toxicology Essentials. State Avenue,Ames, Iowa: global editorial.