Intoxicaciones con levamisol en animales

Levamisol

El levamisol es un antihelmíntico de amplio espectro que pertenece a una clase de derivados sintéticos del imidazotiazol. Es eficaz contra los estadios adultos y larvarios de nematodos gastrointestinales y helmintos pulmonares.

Especies en las que se presenta

Perros, gatos, rumiantes, equinos, aves, cerdos y ovejas.

Signos clínicos 

En ovejas y cerdos, el síndrome más común de intoxicación por levamisol produjo náuseas, vómitos, hipersalivación, micción frecuente y defecación, temblores musculares, ataxia, ansiedad, convulsiones, depresión, disnea y muerte. En perros, la toxicosis provoca vómitos, bradicardia, taquipnea, hipotermia, depresión y diarrea. Los efectos adversos que pueden observarse en bovinos incluyen hipersalivación, excitación, temblores, lamedura constante y movimientos de cabeza. En aves la intoxicación causa signos neurológicos, regurgitación, disnea y muerte. Puede causar necrosis de tejido en el lugar de inoculación y hepatotoxicidad (Martorell, 2009).

El levamisol causó toxicosis después de una dosis oral aguda de 12 mg / kg en perros. En cabras, se observaron signos de intoxicación con levamisol a dosis superiores a 35 mg / kg. En cerdos, la DL50 subcutánea para el levamisol fue de aproximadamente 40 mg / kg. En bovinos la DL 50 es mayor de 3.3 a 8 mg/kg por vía subcutánea o intramuscular.

·         En equinos el margen terapéutico es bastante estrecho.

·         En perros y gatos pueden darse muertes a sólo 4 veces la dosis terapéutica (10 mg/kg).

Cuando el levamisol se inyecta suele ser doloroso; el dolor tarda de 7 a 14 días en desaparecer de la zona. Es común hallar abscesos en el sitio de la inyección que se pueden manifestar como simple edema y crepitación, hasta la evidente laceración de la piel; es más grave cuando se aplica por vía intramuscular, que cuando se aplica por vía subcutánea (Luis, 2014).

Toxicocinética y biotransformación

Se absorbe de manera rápida y eficaz, tanto en el tubo digestivo como por la vía parenteral. Este antihelmíntico se metaboliza hasta un 94% en el hígado por conjugación dando metabolitos hidroxilados y glucuronoconjugados, que son eliminados rápidamente, el porcentaje restante de Levamisol se elimina inalterado. Un 40% lo hace en orina, mientras que el otro 40% lo hace en heces. También se da eliminación, aunque en muy baja proporción, en leche y mucus bronquial.

Por su estrecho índice terapéutico tiene además aplicaciones muy específicas en perros y gatos (Plumlee, 2003).

Fisiopatología

El levamisol es un agonista nicotínico y actúa produciendo una despolarización sostenida de la membrana muscular y el bloqueo de la unión neuromuscular, la intoxicación puede provocar efectos muscarínicos y nicotínicos.

La activación de los llamados receptores nicotínicos, grupos de proteínas canales localizadas en la membrana celular que se abren al unirse con la acetilcolina, sustancia liberada naturalmente por el nervio para activar el músculo. Los receptores nicotínicos más estudiados se encuentran en la unión (sinapsis) neuromuscular, que representa la conexión entre el músculo voluntario y las neuronas que activan el movimiento (motoneuronas). En esta sinapsis, la acetilcolina y los receptores nicotínicos son responsables de comunicar el impulso nervioso induciendo la contracción muscular.

Activa las células cromafines ubicadas en la medula adrenal, las cuales a su vez también liberan transmisores excitadores endógenos denominados ‘catecolaminas’, como la adrenalina y noradrenalina.

La activación de varios circuitos internos del sistema nervioso central. Estas rutas son responsables de sus efectos en el sistema cardiovascular.

Tratamiento y antídoto

No hay antídoto disponible. La terapia de apoyo y sintomática está indicada en pacientes envenenados. La atropina puede ser beneficiosa para controlar algunos de los signos colinérgicos.

Interacciones farmacológicas

la combinación de levamisol y pirantel es un ejemplo de asociación inapropiada de antihelmínticos, pues ambos (agonistas nicotínicos) tienen igual mecanismo de acción tóxico sobre los mamíferos, ocurriendo desde el punto de vista toxicológico un sinergismo de sus efectos; por una razón similar el levamisol no debe emplearse junto a baños garrapaticidas a base de organofosforados.

Prevención o manejo

Este desparasitante está contraindicado en animales lactantes. Debe usarse con precaución en animales muy débiles o con deficiencia renal o hepática y evitar su aplicación en animales estresados por vacunación o castración.

A manera de precaución, en los bovinos no se recomienda aplicar más de 10 ml en un solo sitio y esto se debe considerar especialmente en animales próximos al sacrificio (Luis, 2014).

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