Intoxicaciones por tetraciclinas en animales

Tetraciclinas

Las tetraciclinas son antibióticos bacteriostáticos que actúa sobre espiroquetas, rckettsias, micoplasma, brucellas, entre otras bacterias gram negativas y gram positivas. Las más comunes son: oxitetraciclina, clortetraciclina, tetraciclina y doxiclina.

Especies en las que se presenta

Perros, caballos, vacas, ovejas y cerdos.

Signos clínicos

Los signos clínicos asociados a la enfermedad renal inducida por tetraciclina incluyen vómitos, deshidratación y oliguria. Los signos asociados con la toxicosis cardiovascular incluyen hipotensión severa, disminución de la frecuencia cardíaca, colapso y muerte aguda.

Las tetraciclinas decoloran la dentina durante el desarrollo de los dientes en el periodo de gestación o durante la muda dentaria. Ocasionan diarreas severas y colitis fatal, posiblemente por el cambio de la microflora en el ciego y colon. Se pueden desarrollar super infecciones como en el caso de un portador de Salmonella, el cual desarrolla diarrea post estrés exacerbada por la terapia con tetraciclinas, dado que éstas remueven las bacterias antagonistas de la microflora normal contra Salmonella y, generalmente, esta última es resistente a las tetraciclinas.

La oxitetraciclina aplicada por vía iv a dosis de 15 g/kg durante 4-12 días ocasionó la muerte por colitis hemorrágica aguda en cinco de siete caballos. Los perros que recibieron 25 mg / kg por vía intravenosa durante 2 días exhibieron toxicosis renal. Este riesgo de hipoplasia del esmalte y de descubrimiento dental es mayor si la madre recibe tetraciclina en el último término del embarazo o temprano en el período neonatal. Los animales que están deshidratados tienen un mayor riesgo de toxicosis. Intravenoso es un factor de riesgo para la toxicosis cardiovascular.

Las tetraciclinas pueden agravar la uremia en animales con nefropatías mediante el bloqueo de la síntesis de proteínas. También inducen el metabolismo de los aminoácidos, provocando hiperazotemia.

Toxicocinética y biotransformación

Por vía intramuscular (i.m.), la oxitetraciclina y la tetraciclina se absorben bastante bien. Tras la administración por vía intravenosa (i.v.), las tetraciclinas permanecen en sangre bastante más tiempo que otros antibióticos.

La absorción de las tetraciclinas por el intestino es siempre incompleta y puede estar perturbada por la presencia de sustancias alcalinas y agentes quelantes y, sobre todo, leche y productos lácteos y sales de aluminio, calcio, magnesio y hierro.

Las tetraciclinas se concentran y metabolizan en el hígado y se excretan por la bilis, alcanzándose en ésta concentraciones de 5 a 10 veces mayores que las plasmáticas para la clortetraciclina, la oxitetraciclina y la tetraciclina, mientras que para la doxiciclina y la minociclina las concentraciones biliares son entre 10 y 30 veces superiores a las observadas en plasma. Tras la excreción biliar, las tetraciclinas sufren procesos de reabsorción más o menos intensos, sufriendo recirculación enterohepática. Sin embargo, en la mayor parte de los casos el compuesto detectado con más frecuencia en heces, orina y tejidos es la tetraciclina original, y el grado de biotransformación es mínimo.

Debido a su capacidad de formar quelatos, las tetraciclinas tienen tendencia a depositarse en huesos y dientes, siendo tanto más evidente este efecto cuanto mayor sea la duración del tratamiento

La eliminación de las tetraciclinas se realiza fundamentalmente por excreción renal y a través de las heces. El estado de la función renal afecta de forma significativa su excreción, ya que la depuración renal de estos fármacos se realiza por filtración glomerular (korchi, 2006).

Fisiopatología

Un mecanismo propuesto de los efectos cardiovasculares se debe al vehículo de propilenglicol. Se cree que el propilenglicol induce la liberación de histamina que conduce al colapso cardiovascular. Acción cronotrópica (+) (Aquellas que son cronotrópicos positivos, aceleran la frecuencia cardíaca), en músculo del atrio, acción inotrópica (+) (Se dice que existe efecto inotrópico positivo cuando mejora la capacidad de contracción muscular) en músculo ventricular.

La hepatotoxidad puede observarse con la administración de tetraciclina que se debe a la acumulación de triglicéridos en las mitocondrias de los hepatocitos. Producen daño del retículo endoplasmático rugoso, infiriendo en la síntesis de lipoproteínas,

Éstas pueden ser hepatotóxicas debido a su acumulación si es que existe una eliminación renal ineficiente o por la administración frecuente de dosis más altas de las recomendadas. También pueden ocasionar necrosis tubular renal (se incrementa en casos de endotoxemia) y degeneración grasa del hígado (se incrementa en casos de preñez).

Por su parte, la mayoría de las tetraciclinas se eliminan por filtración glomerular y su acumulo produce náuseas, vómitos y deshidratación, que agrava la insuficiencia renal, debido a que la degradación química de las tetraciclinas da lugar a productos nefrotóxicos. Por eso, la doxiciclina y la minociclina, que se eliminan por vía biliar, son las tetraciclinas de elección en pacientes con insuficiencia renal (korchi, 2006).

Tratamiento

Los animales que exhiben colapso cardiovascular pueden ser tratados sintomáticamente con fluidos y gluconato de calcio. Los líquidos y diuréticos de administración intravenosa concurrentes (manitol y furosemida) pueden prevenir la toxicosis renal al mantener la producción normal de orina. La hemodiálisis puede ser necesaria si la función renal está gravemente comprometida.

Interacciones medicamentosas

Las tetraciclinas no deben administrarse junto con penicilinas, ni cefalosporinas ya que, debido a su mecanismo de acción, las tetraciclinas pueden antagonizar el efecto de los antibióticos bactericidas especialmente de los β-lactámicos, puesto que la penicilina actúa inhibiendo la síntesis de la pared de la célula y las tetraciclinas, que inhiben la síntesis de las proteínas, pueden enmascarar el efecto bactericida de la penicilina.

Prevención y controles

·         La tetraciclina que se administra por vía intravenosa debe diluirse en líquidos y administrarse lentamente para evitar posibles efectos cardiovasculares.

·         Algunas condiciones preexistentes como la hipovolemia, hipoxemia, toxemia, hemoglobinuria, mioglobinuria, hiperbilirrubinemia, septicemia o el uso concurrente de fármacos nefrotóxicos potencializan el efecto tóxico de las tetraciclinas.

·         No se debe aplicar en hembras gestantes y neonatos.

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